1、氢氯吡格雷和瑞格列奈
氯吡格雷为口服用抗血小板药,用于预防动脉粥样硬化。药理上主要通过选择性抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板受体的结合及继发的 ADP 介导的糖蛋白 GPIIb/IIIa 复合物的活化,从而抑制血小板聚集,达到抗凝之作用。氯吡格雷主要由肝脏代谢,代谢途径由肝药酶 CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2 和 CYP2B6 介导。另氯吡格雷是 肝药酶CYP2C8的强效抑制剂。
瑞格列奈为口服用抗糖尿病药,用于治疗2型糖尿病,为短效胰岛素促泌剂。瑞格列奈通过促进胰腺β细胞释放胰岛素来降低血糖水平。瑞格列奈主要通过 肝药酶CYP2C8,但也通过 CYP3A4 代谢。
从两药的代谢酶看,氢氯吡格雷抑制瑞格列奈的代谢,可致使后者血药浓度增加。加拿大卫生部(BGTD)发布过安全通报,禁止瑞格列奈与氯吡格雷合用,因合用可发生药物相互作用,导致血糖显著降低。
氢氯吡格雷片
瑞格列奈片
2、胺碘酮和氢氯吡格雷、曲唑酮、氯雷他定
胺碘酮:属于一种 胺碘酮为III类抗心律失常药,半衰期长,停药后一段时间内都有可能与其它药物发生相互作用。本药主要经由CYP3A4和/或CYP2D6酶代谢。
胺碘酮片
氟吡格雷(一种无活性噻吩并吡啶类前体药物)在肝脏中经 CYP3A4 代谢为活性代谢产物。据报道,氯吡格雷和胺碘酮之间潜在的相互作用可能导致氯吡格雷抑制血小板聚集作用无效。
曲唑酮是一种抗抑郁药,主要经 CYP3A4 代谢。已有关于曲唑酮与胺碘酮联用时发生 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速的报道。
曲唑酮片
氯雷他定是一种组胺 H1 受体拮抗剂,用于抗过敏。它主要经 CYP3A4 代谢。已有关于氯雷他定与胺碘酮联用时发生 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速的报道。
氯雷他定片
3、单硝酸异山梨酯和西地那非
单硝酸异山梨酯药理上通过释放出一氧化氮,一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶,使 cGMP 增多,激活 cGMP 依赖性蛋白激酶,改变平滑肌细胞中各种蛋白的环磷化作用,从而松弛血管平滑肌。
单硝酸异山梨酯
西地那非用于治疗男性勃起功能障碍。它是一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制药还包括他达那非、伐地那非、阿伐那非等。
西地那非
两药联用可能的作用机制:PDE5抑制药可增加环鸟苷酸(cGMP)水平;硝酸酯类可通过NO激活鸟苷酸环化酶,增加cGMP水平而使血管扩张。两药合用,可进一步升高cGMP的浓度。增强硝酸酯类药物的降压作用,使发生低血压的风险增加。
4、美西律和达芦那韦
Ⅰ类抗心律失常药(美西律、氟卡尼、普罗帕酮)与HIV蛋白酶抑制药(达芦那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦)合用,可能升高Ⅰ类抗心律失常药的血药浓度,继而可能引起心律失常或其他潜在严重毒性。
主要作用机制在于Ⅰ类抗心律失常药经过CYP3A4 代谢,而达芦那韦(也是一种 CYP3A4 抑制剂),两药联用导致美西律血浆浓度升高,出现严重的心率不齐症状,甚至威胁生命。
美西律片
达芦那韦
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